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APP17肽对早衰小鼠学习记忆功能和海马神经细胞线粒体膜电位影响


□ 杜怡峰 赵志炜 姬志娟 王 蓉 盛树力

  [摘要] 目的 观察APPl7肽(β—Amyloid precursop protein,APP;319~335肽段)对早衰小鼠KhDIC学习、记忆功能及海马神经细胞线粒体膜电位的影响。方法 2.5月龄的Kh DIC小鼠随机分为模型组和APPl7,肽治疗组,对照组采用月龄和性别相匹配的正常昆明(KM)小鼠。APPl7肽治疗组给予皮下注射APPl7肽,每只每次0.34μg,每周3次;模型组和正常对照给予等量的生理盐水;25周后开始实验。应用水迷宫试验观察小鼠学习、记忆功能的变化,应用流式细胞技术分析海马神经细胞凋亡率和线粒体膜电位的变化。 结果 (1)水迷宫结果显示,模型组小鼠存在明显的学习和记忆功能障碍,其第3 d、4 d、5 d游完全程的时间(98.06±27.53、93.18±30.31、8L 65±28.35)s、和错误反应次数(6.11±1.76、5.71±2.05、5.23±2.13)均较对照组(76.00±19.69、69.71±24.12、52.93±21.23)和(4.59±2.09、3.41±2.29、2.35±1.11)增多(P<0.05);APPl7肽治疗组/J、鼠的行为学障碍明显轻于模型组,其上述的水迷宫检测结果与对照组比较差异无统计学意义。(2)与对照组小鼠海马神经细胞线粒体膜电位(189.5±15.6)和凋亡发生率(2.84±0.9)比较,模型组线粒体膜电位(106.0±12.7)明显降低(P<0.01),凋亡发生率(7.6±1.5)显著增加(P<0.01.);APPl7肽治疗组检测结果与对照组接近,海马神经细胞线粒体膜电位(160.3±18.6)高于模型组(P<0.01),而凋亡发生率(5.5±1.7)低于模型组(P<0.05)。 结论 Kh DIC小鼠存在学习和记忆功能障碍;而且其海马神经细胞凋亡率增加、线粒体膜电位降低。提示海马神经细胞发生凋亡和线粒体膜电位下降可能参与脑老化的发生和发展;APPl7肽具有部分改善这一病理过程的作用。
  [关键词] 记忆;线粒体;膜电位;细胞凋亡

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