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麻杏石甘汤治疗小儿支气管哮喘的药理研究及临床应用进展


□ 桑 杲 陈志敏

  摘要 从免疫调节、纠正Th1/Th2失衡、降低炎症介质的生成与释放,以及改善气道顺应性、抑制气道重塑等基础研究及组方配伍、剂量、煎煮法等临床应用方面介绍了麻杏石甘汤在小儿支气管哮喘防治中的作用机制及研究进展。
  关键词 麻杏石甘汤 支气管哮喘 药理研究 临床应用 文献综述
  
  小儿支气管哮喘(以下简称哮喘)近年来发病率日益增高。据儿童哮喘与变态反应国际研究中心[1]对13岁~14岁年龄组儿童的研究,哮喘发生率在澳大利亚29%、新西兰28%、德国20%、西班牙14%、挪威13%、香港12%。我国卫生部[2]2004年5月宣布,自1990年至调查日北京市儿童哮喘患病率已增加1.6倍。现代医学认为,哮喘是一种由多种炎症细胞、介质和细胞因子参与的慢性炎症性气道疾病。其发病机理可能是在生命早期接触过敏原,促进具有特应质遗传背景的个体的Th2细胞功能持续性优势发展,形成特异性体质,在包括呼吸道感染、各种过敏原等诱因的刺激下,产生以气道炎症和气道高反应性为特征,以咳嗽、喘息为主要症状的哮喘发作。
  中医学认为小儿哮喘的病因,内因当责之于伏痰,与素体肺脾肾三脏功能失调有关;外因责之于感受外邪,接触异气,嗜食酸甜辛辣之品,以及活动过度或情绪激动而诱发,是本虚标实之证。其治法,朱丹溪曾精辟地概括为“未发以扶正为主,既发以攻邪为急”。由于小儿“易虚易实,易寒易热”,在急性发作期有痰热内伏,外感风寒者;亦有素体虚寒,复感风热之邪者,往往形成寒热错杂,虚实并见之复杂证候,临证时常需寒热并用。同时小儿脏气轻灵,随拨随应,选方用药应以轻清灵活见长,注意“温清有度,宣发毋过”,常用麻杏石甘汤治疗。本文探讨了麻杏石甘汤在小儿哮喘防治中的作用机制及临床应用。
  
  1 基础研究
  
  1.1 单味中药研究:麻黄中所含的生物碱和挥发油是其有效物质。麻黄含麻黄碱(Ephedrine)、伪麻黄碱(d Pseudo-ephedrine),可解除支气管痉挛,松弛支气管平滑肌,且作用较缓而持久[3]。杏仁中的有效成分是苦杏仁甙(Amygdain)。苦杏仁甙受杏仁中的苦杏仁酶(Amygdalase)及樱叶酶(Prunase)等β-葡萄糖甙酶水解,依次生成野樱皮甙(Prunasin)和扁桃腈(Mandelonitrile),再分解生成苯甲酸和氢氰酸;因其分解后而产生的氢氰酸可镇咳及祛痰,而达到润肺止咳的效果[4]。生石膏的成分主要含有硫酸钙(CaSO4•2H2O),对支气管神经、肌肉有抑制及镇静的作用,加上钙质能降低支气管通透性,故有解除支气管痉挛的作用[5]。甘草含甘草酸(Glycyrrhizicacid)及18a-甘草次酸(18a-glycyrrhetinicacid),可经由吸附作用和肾上腺皮质激素(adrenocorticolhormome)样作用,达到抗炎、抗过敏反应及抑制平滑肌活动而解痉的目的[6]
  1.2 复方中药研究:分以下3个方面来论述。
  1.2.1 镇咳、平喘作用:气流受阻是哮喘病理生理改变的核心,由于支气管平滑肌痉挛收缩、气道粘膜下水肿、炎症细胞浸润、分泌物增多造成气流受阻而出现咳嗽、喘息发作。研究发现[7]灌胃麻杏石甘汤提取物水溶液对用猪毛刺激雄性豚鼠的气管内壁或电刺激狗气管引起的咳嗽均有明显的抑制作用;麻杏石甘汤温浸液对支气管平滑肌呈抗组胺作用,其效果与色甘酸二钠近似。尉小慧等[8]实验证实麻杏石甘汤灌肠液有明显抑制过敏豚鼠的支气管平滑肌收缩幅度及抑制支气管收缩频率作用,对组胺所致气管痉挛有松弛解痉作用,并可延长引起哮喘的潜伏期。叶宗仁等[9]发现麻杏石甘汤可缓解哮喘天竺鼠立即性反应期之呼吸道阻力,降低呼吸道炎症,可显著延长小鼠咳嗽发作潜伏期及减少咳嗽发作次数;黄建明等[10]报道麻杏石甘汤治疗组哮喘小鼠的肺组织在肺泡壁、支气管以及血管旁的淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润、支气管上皮损害均较哮喘组显著减轻,支气管痉挛状态明显改善,管腔内分泌物减少。
  1.2.2 免疫调节作用:免疫反应在哮喘发病中有重要意义。哮喘患者常伴有高IgE血症,肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞浸润性慢性气道炎症及Thl/Th2细胞功能失衡。实验证明[11]麻杏石甘汤具有抗炎、调节免疫的作用。麻杏石甘汤提取物能明显抑制大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒及致敏大鼠肠管释放组胺作用,同时也能保护大鼠免受抗原攻击作用,可降低哮喘小鼠体内IgE的含量,抑制肥大细胞的增殖、分化和释放炎性介质,从而具有抗Ⅰ型变态反应作用;陈娜等[7]发现麻杏石甘汤能显著减少哮喘小鼠肺泡灌洗液及外周血浆IL-4浓度,并显著提高其肺泡灌洗液及外周血浆IFN-γ、IL-12、IL-18浓度,与哮喘组比较,IFN-γ/IL-4比值显著增高,提示麻杏石甘汤具有纠正Th1/Th2失衡的作用;叶宗仁等[9]报道麻杏石甘汤对在1h及6h哮喘早发性反应期出现的主要炎细胞之一的多形核白细胞百分比数有明显的抑制效果;徐小平等[12]实验证实麻杏石甘汤可减轻大鼠足跖炎症肿胀度;经剂改的麻杏石甘煮散对二甲苯致小鼠耳肿胀、大鼠蛋清性足跖肿胀均有较好的抑制作用[13];向希雄等[14]对麻杏石甘汤进行免疫药理实验,结果显示该方能提高小白鼠巨噬细胞的吞噬率和血清溶菌酶含量,促进淋巴细胞转化,从而使非特异性和特异性免疫功能均有所增强。
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