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幽门螺杆菌与脑梗死相关关系的研究概况


□ 王 敏 王 瑾

幽门螺杆菌与脑梗死相关关系的研究概况
王 敏 王 瑾

  [摘要]目的:依据临床相关研究资料探讨幽门螺杆菌(HP)与脑梗死相关关系及可能致病机制。方法:对临床关于HP与脑梗死相关关系及可能致病机制的研究资料作综合论述。结论:多数研究者认为HP感染是发生脑梗死的危险因素之一。目前对HP感染与脑梗死发病正相关趋势的研究,尚无定论。对于HP感染可能致脑梗死的作用机制,研究表明HP可能单独或通过影响其危险因子的方式参与脑梗死发病,其致病机制主要涉及炎症、免疫、干扰脂代谢等多方面。但HP感染是否确为脑梗死发病的一个危险因素,其确切发病机制办何,尚待进一步科学研究。
  [主题词]脑梗塞/病因学;螺杆菌,幽门
  
  随着我国步入老龄化社会,脑梗死已成为严重危害我国中老年人生命健康的常见病、多发病,是中老年人致残及死亡的主要原因之一。近年来随着人们对脑梗死病因、发病机制、病理生理等基础方面研究的不断深入,发现促使脑梗死发病的危险因素除传统的因素,如年龄、性别、环境、动脉粥样硬化、吸烟、饮酒、代谢综合征、高血压心脏病糖尿病等之外,一些炎症、感染、高半胱氨酸血症等因素也可能促使脑梗死的发生。对危险因素特别是非遗传性因素的进一步深入探讨将有助于脑梗死的临床研究,并为其防治提供新思路。近年来一些研究结果表明幽门螺杆菌(HP)与脑梗死的发病可能有一定关系。本文就HP与脑梗死相关关系的研究资料及可能致病机制做一综合论述。

  HP在人群中有较高的感染率,据报道HP在全球自然人群的感染率超过50%,且随年龄增加而增加。中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组于2001—2004年在全国进行的一项全国19个省市39个中心的大规模HP流行病学调查,显示我国HP感染率范围40%~90%,平均59%。HP感染被公认为与慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌、胃黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤等上消化道疾病密切相关。近年研究发现,某些胃肠道外疾病如心脑血管疾病、自身免疫性疾病、皮肤病等可能与HP感染相关。现将幽门螺杆菌与脑梗死相关关系临床研究资料及可能致病机制概述如下。

  1 脑梗死与HP感染相关关系临床资料
  
  李娟等调查了210例急性脑血栓形成患者,同时选取210例非病例组作对照,分别对两组做HP检测,结果提示HP感染是发生急性脑梗死的危险因素。高振军认为HP在胃黏膜内定植可刺激机体产生大量的IgA、IgM和IgG,在慢性活动性胃炎感染者血清和胃黏膜,可检测到特殊的IgA和IgG抗体,并认为并非所有HP感染者均有特异性抗幽门螺杆菌抗体(HP-IgE),但IgE介导的免疫反应可能与黏膜病变的发生、发展有关。刘信荣探讨HP感染、HP产细胞毒素相关蛋白A(HP-CagA)阳性菌株感染和HP特异性抗体IgG(HP-IgG)浓度与初发脑梗死的关系,采用病例对照1:1配对研究方式,对观察组50例患者和对照组的血清标本行HP-IgG定性和定量检查及HP-CagA抗体IgG(HP-CagA-IgG)的定性检查,同时检测C-反应蛋白(CRP)浓度等,认为HP感染率、HP-CagA阳性菌株感染率与脑梗死发病无相关性,但抗幽门螺杆菌特异性抗体HP-IgG浓度大于100U/mL时与脑梗死发病相关。王玉梅等应用酶联免疫法和斑点金渗滤试验(DIGFA)对79例脑梗死患者血清HP-IgG抗体和HP-CagA-IgG进行测定,探讨产细胞毒素相关蛋白的HP菌株感染与脑梗死发病关系,结果发现慢性HP感染尤其是HP-CagA感染是脑梗死发病的独立危险因素。陈秀英等选择160例急性缺血性脑卒中(AIS)患者,并与160例健康人比较,采用碳(C)尿素呼气试验检测HP,结果提示AIS患者与HP感染相关。黄志勇等应用酶联免疫法检测135例脑卒中患者血清HP细胞毒素相关蛋白A—lgG抗体、血清总胆固醇(TG)、甘油三酯(Tc)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)浓度,并设60例对照,结果提示HP感染与脑卒中可能明显相关。吴修信应用酶联免疫法检测78例脑梗死患者血清HP-CagA-IgG,并设60例对照,结果脑梗死组抗体阳性率52.56%,显著高于对照组35.00%(P<0.05),提示HP感染与脑梗死发病密切相关。张侃等利用分子生物学免疫印迹技术,随机检测脑梗死和非脑梗死患者血清细胞空泡毒素A(VacA)抗体,结果表明脑梗死患者HP细胞VacA抗体阳性率明显高于对照组(P<0.01),提示脑梗死发病与HP感染有关,而且可能主要与VacA阳性菌株感染有关。王燕玲等口选择初发动脉粥样硬化性脑梗死150例、初发腔隙性脑梗死150例、健康体检者对照150例,采用酶联免疫吸附分析法检测3组血清标本的HP-IgG,同时检测血清白细胞介素-8(IL-8)浓度,观察HP、IL-8与动脉粥样硬化性脑梗死及腔隙性脑梗死的关系,结果发现HP感染与动脉粥样硬化性脑梗死发病相关,与腔隙性脑梗死发病无相关性;动脉粥样硬化性脑梗死发病后血清IL-8浓度升高。全兵采集脑卒中患者20例及健康成人30名清晨空腹静脉血,分别测定HP-IgG、TG、TC、HDL和LDL,并对HP感染与血脂的相关性进行分析,结果脑卒中组HP-IgG阳性率为65.0%,显著高于健康对照组的33.3%;两组中HP-IgG阳性者TG、TC及LDL均显著高于阴性者,而HDL则低于阴性者(P<0.05),提示脑卒中组HP-IgG与TC、LDL呈正相关,与HDL呈负相关,说明HP感染与脑卒中发生密切相关,并可能通过影响脂质代谢途径而发生作用。段和力等选择再发脑梗死患者85例(A组)、初发脑梗死患者85例(B组)和健康体检者85例(C组),检测3组HP-IgG,探讨HP感染与再发脑梗死的关系,结果A、B、C3组HP-IgG阳性率分别为92%、72%和54%,提示再发脑梗死患者HP感染率高于初发脑梗死患者,但二者的HP感染率均明显高于未发生脑梗死者。刘海峰同时选取92例初发脑梗死病例及92名非脑梗死病人作为对照,检测HP-IgG、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、CRP及其他生化指标浓度。结果脑梗死组HP阳性率89.09%,高于对照组54.34%,差异有非常显著性意义(P<0.01),脑梗死组的血清HP-IgG、IL-6、IL-8、CRP等浓度都高于对照组,差异有非常显著性意义(P<0.01),提示HP感染与初发脑梗死有关。孙艳艳等选择102例无明显消化道症状的脑梗死患者,72例年龄性别匹配的健康对照者,采用单克隆抗体蛋白芯片方法检测血清中的CagA、尿素酶(Ure)和VacA 3科HP抗体,比较两组抗体的阳性率及菌株分型的差异,结果袁明脑梗死组血清中的CagA、Ure、VacA抗体的阳性率和Hf的感染率分别为46.1%、88.2%、48.0%、88.2%,对照组相应的阳性率为18.1%、43.1%、19.4%和43.1%,两组之间差异有非常显著性意义(P<0.01);其中脑梗死组90例HP感染者菌株分型比例为:Ⅰ型33.3%、Ⅱ型26.7%、中间型40.0%,对照组32例HP感染者菌株分型比例为I型15.6%、Ⅱ型53.1%、中间型31.3%,两组的菌株型差异有显著性意义(P<0.05)。说明HP感染是脑梗死发生的危险因子之一,Ⅰ型HP感染者比Ⅱ型HP感染者患脑梗死的危险性更大。
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