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缺铁性贫血治疗药物研究进展


作者单位:(1 山东大学药学院,山东 济南 250012; 2 青岛国风药业股份有限公司)

【关键词】  缺铁性贫血;铁;补铁剂;综述


   铁是人体中必需微量元素含量最多的一种,是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素酶以及某些呼吸酶的主要成分,在体内参与氧和二氧化碳的转运、交换和组织呼吸过程。另外,铁与红细胞的形成和成熟有关,铁还有催化β-胡萝卜素转化为维生素a、嘌呤与胶原的合成、抗体的产生、脂类从血液中转运以及药物在肝脏的解毒等功能[1]。缺铁或铁的利用不良,将导致氧的运输、贮存,二氧化碳的运输及氧化还原等代谢过程紊乱,影响人体生长发育甚至导致贫血等各种疾病的发生。机体若贮存铁或摄入铁不足,则出现缺铁性贫血[2]。 缺铁性贫血是世界范围内最常见的一种营养素缺乏病,在发展中国家尤为突出,据调查,我国缺铁病人高达2亿人,缺铁性贫血发生率高达20%,在孕产妇和学龄前儿童中的发生率高达40%以上。近年来,人体补铁剂的开发与生产已成为我国营养学界、食品学界的重要课题。现就国内外治疗缺铁性贫血药物的研究进展综述如下。

    1  铁制剂研究近况

  铁营养强化剂主要成分为无机铁和有机铁两种,按在人体的存在形式可分为血红素铁和非血红素铁两大类。一般来说,fe2+较fe3+更有利于人体吸收,有机铁比无机铁对肠胃刺激性小且易于吸收,血红素铁较非血红素铁易于吸收。铁在人体内的吸收主要通过小肠,因此补铁剂的主要设计思路就是通过各种方式使铁离子控制释放,最好在十二指肠部位最大程度释放,而在胃肠道其他部位不释放或少释放。补铁剂是一类治疗缺铁性贫血的主要药物。国际上允许使用的铁剂约有30余种,我国经全国食品添加剂标准化技术委员会审定、卫生部公布列入《营养强化剂使用的卫生标准》(gb14880-94及gb2760-1996)中的铁剂有18种。用补铁剂治疗缺铁性贫血已有多年的历史。1831年blaud首先用硫酸亚铁加碳酸钾制成丸剂用于治疗缺铁性贫血(萎黄病)。硫酸亚铁呈蓝绿色结晶状或颗粒状,一般认为其比元素铁和fe3+易吸收,但其化学性质很活泼,极易氧化成fe3+盐而不易被机体吸收,而且有明显的胃肠道刺激作用,能坚持服用者甚少(尤其是孕妇),并且fe2+在体内易产生内源性自由基导致细胞膜脂质过氧化造成细胞膜损伤。为了提高铁吸收利用率并降低其毒性,人们开发了第二代可溶性铁剂小分子有机酸铁盐络合物,有机酸铁盐络合物是铁与蛋白质及其衍生物(如乳清、酪蛋白、氨基酸)、其他配位体(如柠檬酸、富马酸、葡萄糖酸等)或合成络合剂[如乙二胺四乙酸(edta)]等结合而成,如乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁(延胡索酸亚铁)、天门冬氨酸亚铁、甘氨酸亚铁、edta铁钠等。一般认为亚铁盐类性质不稳定,生产和贮存都很困难,易引起食品变色和产生铁腥味。目前国内应用的大多是乳酸亚铁,但其质量大多很不稳定,颜色和腥味都较重,钙盐和硫酸盐的残留多。近年来,人们在解决铁剂的稳定剂方面作了许多工作,最初找到的稳定剂有稀次磷酸、葡萄糖,但效果不理想。维生素c的强还原性可提高fe2+的稳定性,将维生素c与硫酸亚铁并用,铁的吸收率可由2.6%提高至11.5%。英国首先将以维生素c为稳定剂的硫酸亚铁合剂收入药典。国内铁制剂的发展基本与国外保持一致,国内铁剂的主要新药代表有上海第一医学院研制的维生素c硫酸亚铁合剂和江西赣江制药厂生产的葡萄糖酸亚铁。近年来,新型补铁剂不断被研究开发,以下列出几种有代表性的新型补铁剂。

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