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慢性乙型肝炎中医证型与免疫学指标相关性研究进展


□ 高庆华 廖圣宝

  摘要 慢性乙型肝炎的发病与机体的免疫应答密切相关。从4个方面,即:与细胞因子的关系、与T淋巴细胞亚群的关系、与免疫球蛋白的关系、与红细胞免疫功能的关系,指出实证多有细胞免疫及体液免疫增强或接近正常;虚证多有细胞免疫降低,以脾肾阳虚型最为突出。免疫功能的检测对证型的确定具有一定的作用。
  关键词 慢性乙型肝炎 中医证型 免疫学 文献综述
  
  我国现有慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者超过3000万,其中25%~40%最终发展成为肝硬化或肝癌。慢性乙型肝炎迁延难愈,中医辨证治疗CHB具有一定的经验和优势,临床报道很多,但由于缺乏统一量化和客观公认标准,造成了临床治疗结果可重复性差,难以得到广泛的认同和推广,因此辨证的客观化非常重要。近10余年来,国内众多学者运用现代科技手段,在生化、免疫、内分泌、病理等多个方面进行了慢性乙型肝炎中医辨证分型的客观化研究,并取得了一定的进展。现就本病中医辨证与免疫学指标的相关性研究状况作一综述。
  
  1 与细胞因子的关系
  
  楼孝惠等[1]对50例慢性乙肝患者进行细胞因子检测,发现除脾肾阳虚型的白细胞介素-10(IL-10)和瘀血阻络型的IL-12低于正常对照组外,其余的证型其检测结果均高于正常对照组;中医各证型总体差异明显;各型间比较,湿热中阻型、肝郁脾虚型、瘀血阻络型及脾肾阳虚型的IL-2差异明显,肝郁脾虚型的IL-12与湿热中阻型、肝肾阴虚型差异明显,肝郁脾虚型的干扰素-(IFN-)与肝肾阴虚型、瘀血阻络型、脾肾阳虚型差异明显,认为慢性乙肝细胞因子水平与其中医证型有一定的相关性。朱清静等[2]探讨了CHB患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性白细胞介素II受体(SIL-2R)与中医证型的关系。将162例CHB患者按中医辨证分成5型,同时以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中TNF-α、SIL-2R的水平。结果,湿热中阻型和瘀血阻络型血清TNF-α和SIL-2R水平明显高于其他证型,湿热中阻型最高,脾肾阳虚型最低。结论认为,血清TNF-α和SIL-2R水平与中医证型密切相关。其中SIL-2R是近年来发现的重要的免疫介质,可作为体内T淋巴细胞活化的一个敏感的定量指标,并与肝脏的病理损害程度有关[3]。熊益群等[4]对本病转氨酶顽固性不降患者进行中医辨证分型,并研究与IL-6、TNF-α关系。中医分型治疗并检查治疗前后各证型患者血清IL-6、TNF-α水平和天门冬酸氨基转移酶(AST)的变化情况。研究表明对于转氨酶顽固性不降的CHB中医证型主要为肝肾阴虚型、湿热中阻型、肝郁脾虚型,并且3个证型中TNF-α、IL-6均有不同程度的升高,其中以湿热中阻型为最高。周虎等[5]对CHB证型与血清可溶性细胞间粘附因子-1(sIcAM-1)之间的关系进行研究,发现CHB患者sIcAM-1水平较正常人明显升高(P<0.01),sIcAM-1含量按肝郁脾虚、湿热中阻、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络证型顺序递增。陈锦芳等[6]发现CHB患者属湿热蕴脾型和脾胃气虚型,其TNF-α、IL-6均升高,与健康对照组比较差异有显著性(P<0.01)。且湿热蕴脾型较脾胃气虚型病情严重。季光等[7]对乙肝肝胆湿热型血清TNF-α、IL-6等的相关性研究发现:肝胆湿热型多见血清TNF-α、IL-6水平升高,与其他三证型比较,有显著性差异,且与丙氨酸氨基转移酶(ALT)的变化规律一致;肝郁脾虚型、肝脾血瘀型和肝肾阴虚型,TNF-α、IL-6的变化不显著。胡世平[8]对108例不同中医证型的CHB患者外周血单个核细胞中IFN-,IL-4mRNA的表达进行了检测,发现CHB患者5种证型按湿热中阻、肝郁脾虚、瘀血阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚的顺序,IFN-水平逐渐递减,而IL-4水平则逐渐升高;细胞免疫应答减弱,病毒不能完全清除,病情迁延不愈,病性由实致虚,病势由浅入深。徐伟等[9]研究提示CHB肝郁脾虚型患者晚孕期细胞因子水平倾向辅助性T细胞TH1而偏离TH2,具有与非孕期证型患者不同的免疫病理,IL-12,IFN-间的正向调节可能具有较关键的作用。周小军等[10]研究发现,IL-2、IFN-在CHB肝郁脾虚组、湿热中阻组及正常对照组之间无明显差异,但与正常对照组比较,肝郁脾虚组、湿热中阻组IL-10均升高,其中肝郁脾虚组与正常对照组之间差异更显著。提示CHB患者存在明显的免疫功能紊乱,尤以肝郁脾虚型为著。杨志才等[11]研究表明慢性乙型肝炎、肝硬化患者以肝郁脾虚型、脾肾阳虚型、肝肾阴虚型、湿热中阻型、瘀血阻络型的顺序,转化生长因子-β(TGF-β)、TNF-α血清含量依次逐渐升高,各证型之间有显著性差异。邹波等[12]对92例CHB患者进行中医分型,并采用ELISA测定患者血清TGF-β1。结果瘀血阻络型患者血清TGF-β1,含量最高,与其他各证型比较,有非常显著性差异(P<0.01);肝郁脾虚型患者血清TGF-β1含量最低,但与湿热中阻型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型比较有显著性差异(P>0.05)。认为CHB以肝郁脾虚型为主,随着肝损害加重,瘀血阻络型逐渐增加,因此对CHB轻度者要注重疏肝健脾,对中、重度者要注意活血化瘀。汪静等[13]将90例CHB患者分成湿热中阻证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证,以ELISA法检测血清SIL-2R水平,结果湿热中阻证血清SIL-2R水平最高,肝肾阴虚证次之,肝郁脾虚证最低,SIL-2R水平各组间比较具有统计学意义。推测由于SIL-2R活性升高是机体免疫系统激活的象征,它对IL-2活性有双相调节作用,而湿热中阻证细胞免疫功能高于正常,对病毒感染的免疫应答超常,故SIL-2R水平最高。
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