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□ 薛丽香 张宗玉 童坦君

  [摘要] 目的 探讨衰老相关基因p33ING1b对p16ING4b以及细胞衰老进程影响的内在分子机制。 方法 以人胚肺二倍体成纤维细胞(2BS)为对象,采用RT—PCR、Western blot、结构域分析、启动子分析以及相关衰老生物学指标检测等手段对p33ING1b对细胞衰老进程的影响进行研究。结果 在2BS细胞中,无论在mRNA水平还是蛋白质水平,p33ING1b的表达均随代龄俱增,老年细胞p33ING1b蛋白表达水平是青年细胞的10倍;而且该基因具有促进p16INK4b表达的作用;通过结构域分析发现,C端的植物同型结构域(PHD)删除体(p33△C)较野生型p33ING1b具有更为明显的促进p16INK4b表达以及诱导细胞衰老的作用。具体表现在P33△C使p16INK1b表达上调,细胞生长曲线变缓(P<0.05),细胞传代次数减少10代以上。结论 p33ING1b具有诱导衰老的作用,而且p33ING1b的不同结构域的作用也有所不同,PHD结构域似有延缓衰老、约束或拮抗分子内其他部分的作用。
  [关键词] 基因,结构;成纤维细胞

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